O tofersen é um medicamento experimental em desenvolvimento pela empresa de biotecnologia Ionis Pharmaceuticals para o tratamento da esclerose lateral amiotrófica (ELA). Também conhecido como IONIS-SOD1Rx, o tofersen é um oligonucleotídeo anti-senso que visa reduzir os níveis de proteína superóxido dismutase 1 (SOD1) no organismo.

A SOD1 é uma enzima antioxidante produzida pelo corpo humano para proteger as células contra o dano oxidativo. No entanto, mutações no gene SOD1 foram identificadas como causa hereditária da ELA em cerca de 20% dos casos. As mutações levam à acumulação anormal de proteínas SOD1, que se tornam tóxicas para as células nervosas e causam degeneração progressiva dos neurônios motores.

O tofersen age impedindo a tradução do RNA mensageiro (mRNA) que codifica a SOD1, reduzindo assim sua produção. O medicamento é administrado por injeção intratecal na coluna vertebral, onde pode penetrar nas células nervosas e atingir o mRNA da SOD1.

Os resultados preliminares de estudos clínicos indicaram que o tofersen foi capaz de reduzir os níveis de proteína SOD1 no líquido cerebrospinal e no tecido nervoso de pacientes com ELA portadores de mutação no gene SOD1. Alguns pacientes também apresentaram melhora na função respiratória e muscular após o tratamento com o medicamento.

No entanto, ainda são necessários mais estudos para avaliar a eficácia e segurança do tofersen a longo prazo, bem como seu potencial de combate à forma esporádica da ELA, que não está associada a mutações no gene SOD1.

Em abril de 2021, a Ionis Pharmaceuticals anunciou que a agência regulatória americana FDA havia concedido a designação de “terapia inovadora” ao tofersen para o tratamento da ELA associada ao gene SOD1, acelerando assim o processo de revisão do medicamento.

Apesar de promissor, o tofersen ainda não está amplamente disponível para pacientes com ELA e continua sendo objeto de pesquisa em andamento.